Project Description

Tadal Tablets

Brand name Tadal Tablets
Generic name Tadalafil & Dapoxetine Hydrochloride Tablets
Active ingredient Tadalafil
Dapoxetine HCl
Category Phosphodiesterase type 5 inhibitor (Erectile Dysfunction)
Strength of API
Tadalafil-20
Depoxetine-60 mg
Dosage form Film Coated Tablets
Packaging style 1 Box= 4 Tablets= 1 Strip
1 strip of 4 tablets packed in one box with insert.
Dose 1 tablet taken as needed approximately one hour before sexual activity.
Storage condition Do not store above 30°C.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Self-life 3 years from the date of manufacture.
Mechanism of Action When sexual stimulation causes local release of NO, inhibition of PDE5 by Tadalafil causes increased levels of cGMP in the corpus cavernosum, resulting in smooth muscle relaxation and inflow of blood to the corpus cavernosum.
Usage The Dapoxetine and Tadalafil Tablet is the highly recommended distinctive solution to get over the problem of premature ejaculation. The main objective of the drug is to delay the process of ejaculation resulting in enhanced sexual pleasures to a man suffering from the problem of pre-ejaculation.
Side Effects Stop taking Tadal tablets if you have:
Some of the rare side effects of Dapoxetine and Tadalafil are headache, diarrhea, nausea and dizziness. Only few users suffer from these side effects. These side effects are common in those people who consume even other drugs with Dapoxetine and Tadalafil. Increasing the dosage randomly without consulting a physician also may be a cause of the side effects.

“ОДОБРЕНО”

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

 РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

Главное управление по контролю качества

лекарственных средств и медицинской техники

15     от 16. 08.2017г.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ТАДАЛ

TADAL

 

Торговое название препарата: Тадал

Действующее вещество (МНН): тадалафил, дапоксетин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество:

тадалафила                                                                                         20 мг;

дапоксетина гидрохлорида эквивалентный дапоксетину           60 мг;

вспомогательные вещества: готовая смесь крахмала и лактозы, аэросил, магния стеарат, тальк, микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмал гликолят;

пленочное покрытые: эритрозин, изопропиловый спирт, дихлорметан.

Описание: миндалевидные, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки розового цвета, с гравировкой буквы «А» на обеих сторонах таблетки.

Фармакотерапевтическая группа: Средство для лечения эректильной дисфункции.

Код АТХ: G04BE.

Фармакологические свойства

Препарат для лечения нарушений эрекции. Тадалафил улучшает эрекцию и возможность проведения успешного полового акта.

Является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена.

Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при отсутствии сексуального стимулирования.

Препарат действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема препарата при наличии сексуального возбуждения. Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления в сравнении с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Не вызывает достоверного изменения числа сердечных сокращений (ЧСС).

Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.

Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

Фармакокинетика

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmax) достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесная концентрация (Сss), в плазме достигается в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут.

Тадалафил распределяется в тканях организма. Объем распределения (Vd) составляет около 63 л. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы.

Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным метаболитом является метилкатехолглюкуронид.

У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (T½) – 17,5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61%) и в меньшей степени с мочой (около 36%).

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях – у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 51 до 80 мл/мин) или средней степени тяжести (КК от 30 до 50 мл/мин) AUC больше, чем у здоровых лиц. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) применение препарата не изучалось.

Фармакокинетика тадалафила у пациентов со слабо или средне выраженными нарушениями функции печени схожа с таковыми у здоровых лиц.

Не является обоснованным регулирование дозы только в зависимости от возраста. Тем не менее, следует учитывать высокую чувствительность к лекарственным препаратам у некоторых пожилых людей.

Не является обоснованным регулирование дозы у больных сахарным диабетом.

Дапоксетин быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг максимальная концентрация вещества в плазме крови составляет
297 нг/мл (через 1,01 час) и 498 нг/мл (через 1,27 часа) соответственно.

Прием жирной пищи умеренно уменьшает Сmах дапоксетина (на 10%) и на 12% увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения максимальной концентрации в плазме крови. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Тадал можно принимать независимо от приема пищи.

Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит – дезметилдапоксетин – связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним равновесным объемом распределения 162 л.

Исследования in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно CYP2D6, CYP3A4 и флавин-содержащей монооксигеназой (ФМ01) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм 14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro обнаружено, что дапоксетин- N-оксид неактивен.

Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 часа после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения составляет примерно 19 часов.

Показания к применению

Нарушения эрекции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного акта.

Способ применения и дозы

Внутрь. Мужчинам среднего возраста рекомендуется принимать препарат в дозе 20 мг/60 мг минимум за 30 мин до предполагаемой сексуальной активности, независимо от приема пищи. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 ч после приема препарата. Максимальная рекомендованная частота приема – 1 раз/сут.

Для пожилых мужчин и пациентам с нарушениями функции почек (КК >30 мл/мин) и печени специального подбора дозы не требуется. Рекомендации по приему препарата для мужчин среднего возраста применимы и для пожилых пациентов.

Побочные действия

Побочные явления, обусловленные тадалафилом:

Наиболее часто: головная боль, диспепсия.

Возможно: боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу.

Общие (организм в целом) – астения, отек лица, усталость, боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, боль в грудной клетке, гипотензия, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, трепетание, обмороки, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: изменения в анализах функции печени, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, гастрит, повышенные ГГТП, частый жидкий стул, тошнота, боль в верхней части брюшной полости, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в области шеи.

Со стороны нервной системы: головокружение, гипостезия, бессонница, парестезии, сонливость, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, фарингит.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь, потливость.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, изменения цветового зрения, конъюнктивит (включая гиперемию конъюнктивы), боль в глазах, увеличенное слезотечение, отек век.

Со стороны органов слуха: внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны урогенитальной системы: увеличение эрекции, спонтанная эрекция полового члена.

Побочные действия, обусловленные дапоксетином

Психические нарушения: тревожность, ажитация, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо; депрессия, депрессивное настроение, состояние эйфории, перемены настроения, нервозность, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, патологическое мышление, соматосенсорная амплификация, нарушение сна, первоначальная бессонница, промежуточная бессонница, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль; сонливость, нарушение концентрации внимания, тремор, парестезия; обморок (в том числе вазовагальный обморок), постуральное головокружение, акатизия, извращение вкуса, чрезмерная сонливость, летаргия, седативное состояние, угнетение сознания; головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения; мидриаз, боль в области глаза, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах; вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: «приливы» крови; прекращение активности синусового узла, синусовая брадикардия, тахикардия, снижение артериального давления, систолическая гипертензия, «приливы» тепла.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, зевота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота; диарея, рвота, запор, боли в области живота, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, вздутие живота, сухость во рту; дискомфорт в области живота, дискомфорт в эпигастрии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз; зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция; отсутствие эякуляции, нарушение оргазма, в том числе аноргазмия у мужчин, парестезия половых органов мужчин.

Общие: слабость, раздражительность; астения, чувство жара, ощущение тревоги, ощущение недомогания, чувство опьянения.

Изменения лабораторных показателей: повышение артериального давления; увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение диастолического артериального давления, увеличение ортостатического артериального давления.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к тадалафилу, дапоксетину и другим компонентам препарата;
  • одновременный прием препаратов, содержащих любые органические нитраты;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет.
  • мужчинам с заболеваниями сердца, для которых сексуальная активность нежелательна;
  • пациентам с отсутствием зрения одного глаза вследствие неартeриальной передней ишемической оптической нейропатии (НAПИОН), независимо от того, был ли этот эпизод связан или нет с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5
  • противопоказано совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, таких как риоцигуат, поскольку это может потенциально привести к симптоматической гипотензии.

Лекарственные взаимодействия

Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает ее на 88%. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что такие ингибиторы протеаз, как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.

При одновременном приеме антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) у тадалафила снижается скорость всасывания последнего без изменения его AUC.

Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому назначение препарата на фоне применения нитратов противопоказано.

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов цитохрома Р450.

Не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени и не увеличивает длительность кровотечения на фоне действия ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил не проявляет клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (эналаприл), бета-адреноблокаторами (метопролол), альфа-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками (бендофлюазид), блокаторами рецепторов ангиотензина II. Не выявлено различий в нежелательных проявлениях у пациентов, принимающих препарат в сочетании с антигипертензивными препаратами или без них. Не выявлено влияния однократного приема препарата на концентрацию этанола в крови, влияния этанола на когнитивную функцию и артериальное давление (АД). Кроме того, не наблюдалось изменения уровня концентрации тадалафила в крови через 3 ч после его приема в сочетании с этанолом. Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику теофиллина.

У пациентов, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор моноаминоксидазы, описаны серьезные, иногда смертельные реакции, в том числе гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в том числе сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у пациентов, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение МАО-И. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром.

Дапоксетин нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром.

Одновременный прием умеренно активных ингибиторов CYP3A4, например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила или дилтиазема, может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью CYP2D6.

Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил незначительно увеличивал AUC и Сmах дапоксетина, что считается клинически не значимым. Дапоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ-5, из-за возможно сниженной толерантности этих пациентов к ортостатической гипотонии.

Одновременный прием этанола и дапоксетина увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя с дапоксетином также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обмороков, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом.

Особые указания

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточностью, препарат следует применять с особой осторожностью и только в случае крайней необходимости. На фоне лечения препаратом у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами, чаще отмечались боли в спине. Пациентам с КК <50 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, в т.ч. с применением препарата, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений при сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

  • инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;
  • нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;
  • хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев;
  • неконтролируемые нарушения сердечного ритма;
  • артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони). В случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 ч и более пациент должен быть немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате этого может наступить долговремен­ная потеря потенции.

Безопасность и эффективность комбинации препарата с другими видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами – специальные рекомендации отсутствуют.

Врачи должны советовать больным прекратить использование всех ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, и обратиться к врачу в случае внезапной потери зрения в одном или обоих глазах.

Врачи должны советовать пациентам прекратить прием ингибиторов ФДЭ-5, включая тадалафил, и немедленно обратитесь к врачу в случае внезапного снижения или потери слуха.

Врачи должны обсудить с пациентами, что тадалафил может усиливать способность альфа-блокаторов и антигипертензивных препаратов снижать кровяное давление.

Врачи должны информировать пациентов, что значительное потребление алкоголя (например, 5 единиц или выше) в сочетании с тадалафилом может повысить ортостатические признаки и симптомы, в том числе увеличение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления в положении стоя, головокружение и головную боль.

Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.

Передозировка

В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции, в том числе сонливость, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение.

При передозировке следует в случае необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. 4 таблеток в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по применению, вложенные в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

«Nucleus Formulation Pvt. Ltd.», Индия.

для

«Avantika Medex Pvt. Ltd.», Индия

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

ООО “KONARK PHARM”

г. Ташкент, Яккасарайский район, ул. Кичик халка йули, д. 2А